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Von Hippel-Lindau-Syndrom – Ursachen, Diagnose, Behandlung

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Das Von-Hippel-Lindau-Syndrom ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch eine Hämangioblastomatose zwischen Kleinhirn und Netzhaut gekennzeichnet ist und eine Netzhautangiomatose mit Hämangioblastom des Kleinhirns und zystischen viszeralen Veränderungen umfasst.

Das VHL-Syndrom wird mit einer Verbreitung von über 90 % autosomal-dominant übertragen und geht mit einer Schädigung des VHL-Gens auf Chromosom 3 einher, das eine wichtige Rolle bei der Tumorsuppression spielt. Bei diesem Gen handelt es sich um ein Tumorsuppressorgen, eine Art Gen, das dabei hilft, das Zellwachstum zu kontrollieren.

Mutationen im VHL-Gen führen zu einer mangelnden Regulierung des Zellwachstums und -überlebens, was zu unkontrolliertem Zellwachstum und unkontrollierter Zellteilung führt. Dies trägt zur Bildung von Tumoren im Zusammenhang mit der VHL-Erkrankung bei. Die Prävalenz dieses Syndroms beträgt etwa 1 von 39.000 Menschen, wobei es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Geschlechtern gibt. Der Ausbruch der Erkrankung erfolgt meist im zweiten oder dritten Lebensjahrzehnt.

Die meisten Kinder mit von Hippel-Lindau-Syndrom erben die VHL-Mutation von einem Elternteil, der ebenfalls an dem Syndrom leidet.

Etwa 1 von 5 oder 20 % der Menschen mit von Hippel-Lindau-Syndrom haben eine neue VHL-Mutation, die nicht von einem Elternteil stammt. Diese Kinder haben in ihren Familien keine Vorgeschichte des Syndroms. In diesen Fällen erfolgte die Veränderung in einer Eizelle oder einem Spermium bei der Geburt des Kindes oder in einer Zelle des Kindes während der Schwangerschaft.

Zu den Hauptläsionen im Zusammenhang mit dem VHL-Syndrom gehören das retinale Hämangioblastom, das in etwa 50 % der Fälle auftritt, und das Hämangioblastom des Zentralnervensystems (52 %), das normalerweise im Kleinhirn, aber möglicherweise auch in der Großhirnrinde oder dem Rückenmark in 15 % der Fälle lokalisiert ist .

Zu den sekundären Läsionen im Zusammenhang mit VHL gehört Nierenkrebs, der in 30 % der Fälle auftritt und häufig von Nierenzysten begleitet wird.

Weitere Manifestationen sind Phäochromozytome (23 %), Tumoren oder Zysten der Bauchspeicheldrüse (17 %) sowie zystische Adenome des Nebenhodens (3 %).

Ein damit verbundenes Phänomen ist die Polyzythämie, die aus der Produktion von Erythropoetin durch Angiome resultiert.

Kleinhirnhämangioblastom

Das Kleinhirnhämangioblastom ist eine bedeutende Läsion, die sich typischerweise im vierten Lebensjahrzehnt entwickelt und Symptome wie Ataxie und Kopfschmerzen hervorruft. Dieser Tumor ist durch eine Zyste gekennzeichnet, die einen gut vaskularisierten Knoten in der Wand enthält, der insbesondere bei der Angiographie hervorgehoben wird und tatsächlich den eigentlichen Tumor darstellt.

Hämangioblastomul Retinian

Das retinale Hämangioblastom tritt in 50 % der Fälle von ZNS-Hämangioblastomen auf und verläuft im Frühstadium oft asymptomatisch. Wenn diese Läsionen jedoch größer werden, können sie zu einer Ablösung der Netzhaut führen, was zu einem akuten und schmerzhaften Verlust des Sehvermögens führen kann.

Die Diagnose wird durch Fundoskopie gestellt und die Behandlung kann eine Lasertherapie und eine gerinnungshemmende Behandlung umfassen.

Nierenkrebs

Nierenkrebs ist eine häufige Komplikation, die in 60 % der Fälle auftritt und eine spezifische Vorgehensweise im Rahmen des VHL-Syndroms erfordert.

Bildgebung: Zerebrale Hämangioblastome können durch spezielle Bildgebung identifiziert und chirurgisch behandelt werden.

Angiographie: Die Visualisierung von Gefäßfehlbildungen ist für die Planung geeigneter therapeutischer Interventionen unerlässlich.

Augenärztliche Untersuchung: Netzhauthämangioblastome können von einer Laserkoagulationsbehandlung profitieren, um Komplikationen vorzubeugen.

Abdomen-CT: Pankreas- und Nierenzysten werden durch Bildgebung des Abdomens identifiziert.

Laboranalysen: Die Beurteilung des Katecholamingehalts im Urin über 24 Stunden und der Hodenultraschall auf zystische Veränderungen tragen wesentlich zur vollständigen Diagnose des Syndroms bei.

Die mit dem VHL-Syndrom verbundene Mortalität ist offensichtlich, wobei ein Drittel der Fälle auf Nierenkrebs und zwei Drittel auf Komplikationen einer Kleinhirnneubildung zurückzuführen sind.

Die Behandlung der von Hippel-Lindau-Krankheit (VHL) hängt von der Lage und Größe der Tumoren ab.

Im Allgemeinen besteht das Ziel darin, Tumore operativ zu entfernen, wenn sie Symptome verursachen, aber solange die Tumore noch klein sind, sodass sie keine bleibenden Schäden verursachen. Die Behandlung umfasst in der Regel die chirurgische Entfernung von Tumoren, in einigen Fällen kann auch eine Strahlentherapie eingesetzt werden. Alle Menschen mit der VHL-Erkrankung sollten engmaschig von einem mit der Erkrankung vertrauten Arzt oder Ärzteteam betreut werden.

Die Behandlung von VHL kann neben einer Operation zur Entfernung von Tumoren und Strahlentherapie auch eine medikamentöse Therapie und regelmäßige medizinische Überwachung zur Erkennung und Behandlung neuer Tumoren umfassen. Derzeit gibt es keine Möglichkeit, VHL vollständig zu heilen, aber eine ordnungsgemäße Symptombehandlung und regelmäßige medizinische Überwachung können dazu beitragen, die Lebensqualität der Patienten zu erhalten.

Screening-Tests werden allen Menschen mit von Hippel-Lindau-Syndrom empfohlen. Der Zweck der Untersuchung besteht darin, Tumore frühzeitig zu erkennen und zu behandeln, um den Patienten die besten Ergebnisse zu ermöglichen. Während viele der mit dem Von-Hippel-Lindau-Syndrom verbundenen Tumoren gutartig (nicht krebsartig) sind, können sie schwerwiegende Komplikationen wie Hörverlust (Tumoren des endolymphatischen Sacks) oder Bluthochdruck (Phäochromozytom) verursachen.

Gentests für das Von-Hippel-Lindau-Syndrom sind ein komplexer Prozess. Personen, die über die Durchführung dieser Tests nachdenken, sollten die Vorteile und Risiken abwägen. Bevor sie getestet werden, sollten sie den Prozess mit einem Genetikspezialisten besprechen.

Komplikationen bei der Behandlung

Die Behandlung kann zu Komplikationen wie Netzhautablösung, Katarakt, Glaukom, Verletzungen des Sehnervs und iatrogenen Problemen führen, die eine sorgfältige Behandlung und einen multidisziplinären Ansatz erfordern.
Eine wirksame Behandlung des Von-Hippel-Lindau-Syndroms erfordert eine detaillierte Diagnose und eine sorgfältige Auswahl therapeutischer Optionen. Durch den frühen und integrierten Behandlungsansatz können Patienten von einer verbesserten Lebensqualität profitieren und das Risiko von Komplikationen im Zusammenhang mit dieser komplexen Erkrankung verringern.

Das Von-Hippel-Lindau-Syndrom ist ein komplexes klinisches Krankheitsbild mit zahlreichen und unterschiedlichen Läsionen. Ein multidisziplinärer Ansatz, der genetische Untersuchungen, regelmäßige Überwachung und personalisierte Behandlung umfasst, ist für die effiziente Behandlung dieser seltenen Erkrankung unerlässlich.

Literaturverzeichnis